抗磷脂抗體綜合征的癥狀是什么？抗磷脂抗體綜合征怎么治療？

　　抗磷脂抗體是指狼瘡抗凝物質(LA)、抗心磷脂抗體(ACL)或針對其他磷脂或磷脂復合物的一組自身抗體。抗磷脂抗體產生的原因尚不清楚。用細菌免疫動物可誘發抗磷脂抗體的產生，說明感染因素可能起一定作用。另外，還可能與遺傳因素有關，有研究報道HLA-DR7及DR4在抗磷脂抗體綜合征患者中出現的頻率增高。抗心磷脂抗體陽性者HLA-DR53出現的頻率較高。

　　抗磷脂抗體綜合征最基本的病理特點是血栓形成，所有的臨床表現均與之有關。以往認為抗磷脂抗體只針對帶陰電荷的磷脂，現在發現抗磷脂抗體可能更直接作用于一種或多種與磷脂結合的血漿蛋白質或這些蛋白質與磷脂結合的復合物，其中最重要的是β2糖蛋白Ⅰ(β2-glycoproteinⅠ、β2-GPⅠ)和凝血酶原。另外的磷脂結合蛋白質有蛋白質C、蛋白質S以及血管內皮細胞表面分子如血栓調節素(thrombomodulin)等。

　　抗磷脂抗體在血栓形成中的作用主要表現在兩個方面：

　　一、作用于血管內皮細胞：主要是抑制蛋白質C的抗凝途徑。正常情況下，凝血酶等誘導蛋白質C的活化，活化的蛋白C在蛋白S及因子V的協同作用下，可使活化的因子V(Va)及Ⅷ(Ⅷa)失活，從而抑制凝血酶的活化，阻斷凝血的進一步發展而達到凝血與抗凝的生理平衡。抗磷脂抗體能抑制蛋白C的活化，從而阻斷上述反應途徑，使蛋白C的抗凝途徑被抑制，促進凝血及血栓形成。另外，抗磷脂抗體能增加血管內皮細胞表達組織因子(因子Ⅲ)的表達，從而活化外源性凝血途徑。還有報道，抗磷脂抗體能抑制血管內皮細胞釋放花生四烯酸，使前列環素及前列腺素E2的產生減少，從而有利于血小板粘附于血管內皮及血栓的形成。

　　二、作用于血小板：抗磷脂抗體能增加活化的血小板釋放血栓烷素A2(ThromboxanesA2，TXA2)。而血栓烷素A2則可進一步激活其他血小板并刺激血小板釋放各種化學因子，從而引起血小板的連鎖活化，活化的血小板通過其表達的表面受體與纖維蛋白原結合。纖維蛋白原起橋梁作用連接不同的血小板，導致血小板凝集、血栓形成。

　　抗磷脂抗體綜合征如果下肢動脈栓塞，則可以出現間歇性跛行或壞疽。中樞神經系統受累還可有腦靜脈竇血栓形成、舞蹈癥、癲癇、多發性硬化性癡呆。36％左右的原發性抗磷脂抗體綜合征和48％的合并系統性紅斑狼瘡的抗磷脂抗體綜合征有心瓣膜病變。還偶見有報道小腸梗死及出血、微血管病性胰腺炎等。

　　抗磷脂抗體綜合征的臨床表現如下：

　　一、血栓形成

　　血栓是抗磷脂抗體綜合征最主要的臨床表現，體內任何部位的血管均可出現血栓形成，常受累的有外周血管、腦血管及心、肺、腎等臟器的血管，血栓一般為單發，血栓的發生與血清抗磷脂抗體滴度的變化無明顯關系，但有時大血栓的形成常伴有抗體滴度的下降。

　　1、外周血管

　　靜脈血栓是抗磷脂抗體綜合征最常見的癥狀，好發于下肢深靜脈及淺表靜脈，下肢淺表靜脈血栓形成常常表現為血栓性靜脈炎，外周血管動脈栓塞不常見，如果下肢動脈栓塞則可以出現間歇性跛行或壞疽等。

　　2、中樞神經系統

　　抗磷脂抗體綜合征的動脈血栓形成主要累及腦動脈，其中又以大腦中動脈受累最為常見，主要表現為突然發生的腦卒中，可無任何前驅癥狀，多數腦卒中患者可伴有心瓣膜病及皮膚的網狀青斑，臨床，影像學及腦脊液檢查顯示常為原位血栓形成，而不是栓塞或出血所致，少數患者也可由心瓣膜贅生物脫落的栓子引起腦栓塞所致，抗磷脂抗體綜合征的腦卒中常易反復發生，抗磷脂抗體的存在是誘發卒中的一個危險因素，有研究表明，在第一次卒中后，抗磷脂抗體陽性者再次卒中的發生率比抗磷脂抗體陰性者要高8倍，中樞神經系統受累的另一常見癥狀是短暫性腦缺血發作，這可能主要由小血管阻塞所致，CT掃描一般無異常發現，但磁共振成像檢查可發現有小面積的T1、T2信號增加，中樞神經系統受累的其他表現還有腦靜脈竇血栓形成，舞蹈癥，癲癇，多發性硬化性癡呆等。

　　3、心臟

　　以二尖瓣和主動脈瓣受累最為常見，36％左右的原發性抗磷脂抗體綜合征和48％的合并系統性紅斑狼瘡的抗磷脂抗體綜合征有心瓣膜病變，主要表現有：瓣膜小葉增厚、血栓性贅生物、二尖瓣反流和狹窄等，流行病學調查顯示約6％的原發性抗磷脂抗體綜合征患者死于充血性心功能衰竭(主要由二尖瓣反流所致)，最近發現抗磷脂抗體綜合征患者心瓣膜內皮細胞下層有IgG型的抗心磷脂抗體線性的沉積，這可能為解釋抗磷脂抗體綜合征的心瓣膜病變機制提供重要的線索，心臟受累的其他表現還有冠狀動脈阻塞，可導致心肌梗死，但抗磷脂抗體綜合征的心肌梗死的發生率比腦梗死發生率要低得多，而且抗磷脂抗體的存在也不是誘發再次心肌梗死的一個獨立的危險因素，另外，抗磷脂抗體綜合征患者可有腔內(主要為左心房和左心室)血栓，急、慢性心肌病等表現，心肌病可進一步發展引起心功能不全。

　　4、肺

　　主要表現為肺栓塞和肺梗死，反復的血栓性栓塞可導致肺動脈高壓，另外，還可見肺微小血栓形成和肺泡內出血等癥。

　　5、腎臟

　　腎小血管的血栓形成多見，早期損傷可無癥狀，一般表現為蛋白尿，中度蛋白尿是最常見的臨床癥狀，并且可持續很長時間，也可出現腎性高血壓，一般無血尿和低補體血癥等，長期的腎臟損害可發展為腎功能不全，抗磷脂抗體綜合征合并于系統性紅斑狼瘡患者，需做腎活檢才能鑒別腎臟的損傷是由狼瘡性腎炎還是由血栓所引起。

　　6、皮膚

　　網狀青斑是抗磷脂抗體綜合征常見的癥狀之一，皮膚損害的其他表現還有皮膚潰瘍、紅斑、疼痛性紫癜以及血性水泡等癥，有時也可見有廣泛的皮膚壞死。

　　7、其他表現

　　抗磷脂抗體綜合征可有眼部損害，表現為視網膜血管的阻塞，引起視網膜的缺血和壞死，還可有視神經炎等，少數患者可有肝損害的表現，如Budd-Chiari綜合征、肝結節性增生、肝壞死、肝酶增高(由小靜脈阻塞所致)及門靜脈高壓等，還偶見有報道小腸梗死及出血、微血管病性胰腺炎等。

　　8、重癥抗磷脂抗體綜合征

　　是指少數患者在短時間內(常為幾天到幾周內)全身小血管或大，小血管出現廣泛的血栓形成，引起多臟器的缺血和壞死，又稱為災難性抗磷脂抗體綜合征，在某些病例中，病毒感染或變態反應可以是這種重癥抗磷脂抗體綜合征的誘因，但多數重癥抗磷脂抗體綜合征的發生無任何先兆，患者一般臨床表現有白細胞升高，血清各組織酶水平升高及廣泛的血管內凝血，對某些患者抗磷脂抗體在重癥抗磷脂抗體綜合征之前常常滴度很高，但在發作時及發作后數月內常為陰性，重癥抗磷脂抗體綜合征一般易導致死亡。

　　二、妊娠的表現

　　大約一半左右的抗磷脂抗體綜合征孕婦可出現流產，流產一般發生于妊娠中后期，主要是由于胎盤血管血栓形成及胎盤梗死導致胎盤的功能下降所致，流產的發生與IgG型抗磷脂抗體關系密切，IgM和IgA型抗磷脂抗體陽性者流產的發生率極低，抗磷脂抗體綜合征在妊娠期間的其他表現還有：先兆子癇、妊娠高血壓、胎兒生長發育遲緩、胎兒窘迫及早產等，它們的發生率大概均為30％左右，這些臨床表現在妊娠期間易加重，少數非抗磷脂抗體綜合征孕婦血清高滴度的IgG抗磷脂抗體可使流產的風險增加，但是否引起其他的婦產科并發癥的增加尚不清楚，而大多數非抗磷脂抗體綜合征孕婦，雖血清抗磷脂抗體陽性，但臨床的并發癥并無明顯增加，能正常妊娠。

　　三、血小板減少

　　抗磷脂抗體綜合征患者常表現為中度的血小板減少(一般>50×109/L)，抗磷脂抗體綜合征雖有血小板減少，但仍易發生血栓形成，很少有出血癥狀，系統性紅斑狼瘡常見的血小板減少與抗磷脂抗體的存在有關，約40％的抗磷脂抗體陽性的系統性紅斑狼瘡患者可出現血小板減少，但只有10％的抗磷脂抗體陰性的系統性紅斑狼瘡有血小板減少癥，反之，70％～80％的有血小板減少的系統性紅斑狼瘡患者為抗磷脂抗體陽性。

　　四、兒童抗磷脂抗體綜合征

　　兒童抗磷脂抗體綜合征以女性更為常見(男女之比約為2∶3)，發病年齡為8個月至16歲(平均為10歲)，大多數患兒易反復出現血栓形成，動靜脈發生血栓之比為1∶0.6，約有14％的患者可同時有動靜脈血栓形成，但年幼的患兒比年長者更易形成動脈血栓，其中以腦動脈血栓較常見，與成人相比，兒童發生肺栓塞較少見。

　　抗磷脂抗體綜合征預防分以下兩個方面：

　　一、積極參加單位或者個人組織的身體健康體檢，發現病情及時去醫院就醫，必須早期診斷治療。

　　二、平日應保持生活規律、心情舒暢、注意鍛煉身體。加強自身的個人體質，提高自身抗病的免疫力，積極配合治療。

　　抗磷脂抗體綜合征的臨床檢查方式如下：

　　一、梅毒血清假陽性試驗(BFP-STS)和VDRL試驗

　　BFP-STS試驗在狼瘡或其他結締組織疾病的陽性率為5％～19％，這兩種試驗的主要抗原成分為心磷脂，磷脂酰膽堿(卵磷脂)和膽固醇的混合物，因此對于血栓形成，這兩種試驗方法的敏感性和特異性均不高。

　　二、狼瘡抗凝物質(LA)

　　白陶土凝集時間(KCT)是LA篩選試驗中較敏感的方法，對妊娠期的LA物質檢測有重要的意義。

　　三、抗磷脂抗體，抗心磷脂抗體

　　APL抗體如LA、ACL抗體等陽性，其滴度高時，臨床意義更大，數次國際標準化專題研討會制訂了統一的ELISA法檢測APL的程序，該方法可對APL的IgG、IgA、IgM類進行定量或半定量測定，現在推薦以陰性、低度、中等、高度陽性來表達APL實驗結果，以此提高各實驗室檢測結果的一致性和重復性。

　　抗磷脂抗體綜合征患者應多以清淡食物為主，注意飲食規律。根據醫生的建議合理飲食。該疾病對飲食并沒有太大的禁忌，合理飲食即可。

　　抗磷脂抗體綜合征西醫治療的主要目標是抑制血栓形成，包括抗血小板、抗凝、促纖溶等。具體如下：

　　一、抗血栓形成治療：急性期為阻斷血栓形成，可用肝素治療。對有動靜脈血栓者，可口服抗凝劑。對已用足量華法林抗凝仍有反復血栓形成者可皮下注射足量肝素，2次/d，使PTT延長至正常值的1.5～2倍，或采用免疫抑制劑(環磷酰胺)、激素、肝素和華法林抗凝聯合治療。

　　二、針對流產治療：每天小劑量阿司匹林(60～80mg)口服和肝素5000～10000單位皮下注射，2次/d，可使APS中的妊娠得以改善。為防止長期肝素治療所致的骨質疏松，輔以維生素D和鈣劑；對肝素無效或副作用明顯者，可每月按0.4g/(kg·d)靜脈滴注γ球蛋白4～5天，同時口服小劑量阿司匹林；潑尼松20～60mg/d加小劑量阿司匹林能成功地防止流產，但只是在其他治療失敗時用。長期大劑量激素對妊娠、胎兒不利。流產一旦確診為APS所致后，以小量阿司匹林，療效明顯。